MEDIKAMENTENALLERGIEN: WORUM HANDELT ES SICH?

Allergische Reaktionen auf Medikamente sind häufig und haben erhebliche Auswirkungen auf die Gesundheit des Einzelnen. Es ist schwierig zu bestimmen, wie viele Menschen es in ihrem Leben haben, aber es wird geschätzt, dass ungefähr 10 von 100 im Krankenhaus befindlichen Menschen auf ein Medikament reagieren und 7 von 100 Menschen ambulant.

Nach der Klassifikation von 1977 von Rawlins und Thompson gibt es zwei Arten von Arzneimittelreaktionen. Typ-A-Reaktionen machen etwa 85-90% der Reaktionen aus, sind vorhersehbar und hängen mit den Wirkmechanismen des Arzneimittels zusammen. Sie können bei jedem bei einer bestimmten Dosis auftreten (= «Nebenwirkung»). Als nächstes folgen Reaktionen vom Typ B, die viel seltener auftreten. Etwa 10 bis 15% der unvorhersehbaren Reaktionen hängen nicht von der Dosis ab und treten nur bei bestimmten Personen auf. Arzneimittelallergien fallen in diese zweite Kategorie. Mit seltenen Ausnahmen (zum Beispiel bestimmte schwere Allergien gegen Antiepileptika) haben sie keine genetische Veranlagung oder einen besonderen familiären Hintergrund. Dies bedeutet zum Beispiel, dass ein Familienmitglied, das gegen Penicillin allergisch ist, Sie nicht dazu veranlasst, selbst eine Penicillinallergie zu entwickeln.

Allergische Arzneimittelreaktionen können dann in zwei Hauptkategorien eingeteilt werden. Erstens gibt es die «unmittelbaren» Allergien, die typischerweise innerhalb einer Stunde nach Exposition gegenüber dem betreffenden Medikament auftreten. Die Symptome sind gekennzeichnet durch Nesselsucht (wandernde und flüchtige Hautläsionen, die jucken oder sogar brennen), Schwellung des Gesichts und / oder der Hände / Füße, Atembeschwerden oder sogar einen Blutdruckabfall mit manchmal Bewusstlosigkeit (anaphylaktischer Schock) in den schwersten Fällen. Diese Reaktionen werden gemäß der Klassifizierung von Müller (I bis IV) in 4 Schweregrade eingeteilt. «Verzögerte» Allergien treten mehr als eine Stunde und bis zu mehreren Tagen nach Beginn der betreffenden Behandlung auf. Sie sind gekennzeichnet durch ein makulopapuläres Exanthem (rote Hautläsionen in Flecken, fest, oft juckend), das einige Tage bis einige Wochen andauern kann. Es gibt schwere Formen verzögerter Reaktionen mit Schädigung der Schleimhaut (Mund, Augen, Genitalien), schweren Hautmanifestationen (Blasen, Hautschuppen), Fieber und manchmal Schädigung des inneren Organs ( Niere, Leber…).

In diesen beiden Situationen erfordert der Reaktionsmechanismus immer eine erste Phase des «Bewusstseins». Das heißt, der Patient sollte immer zum ersten Mal mit dem Medikament in Kontakt gewesen sein, ohne zu reagieren, bevor er bei nachfolgendem Kontakt eine Allergie entwickelte. Während sofortiger Reaktionen bilden sich beim ersten Kontakt Antikörper, die als «IgE» bezeichnet werden und für das Arzneimittel spezifisch sind, und lösen dann bei der nächsten Einnahme des Arzneimittels eine Immunreaktion aus. Bei einer verzögerten Allergie sind insbesondere weiße Blutkörperchen, sogenannte T-Zellen, an der Erkennung des Arzneimittels beteiligt. Da die Immunmechanismen, die für die unmittelbaren und verzögerten Reaktionen verantwortlich sind, unterschiedlich sind, sind auch die daraus resultierenden Symptome unterschiedlich.

BEURTEILUNG UND BEHANDLUNG VON ARZNEIMITTELALLERGIEN

Die Behandlung einer schweren Sofortallergie (Atembeschwerden, Bewusstlosigkeit) ist Adrenalin durch intramuskuläre Injektion. Patienten mit dieser Art von Allergie haben immer eine selbstinjektierende Adrenalinspritze dabei. Bei weniger schweren Formen helfen Antihistaminika und Cortison im Allgemeinen bei der Kontrolle der Symptome. Im Notfall sollte die Beurteilung durch den Test im Blut von Tryptase ergänzt werden, der während einer sofortigen allergischen Reaktion in großen Mengen freigesetzt wird. Es ist auch wichtig, während einer schweren Reaktion alle Medikamente, Lebensmittel (oder Insektenstiche), die eingenommen wurden (oder erlitten wurden), innerhalb von zwei Stunden nach der Reaktion zu notieren. Insbesondere bei schweren Reaktionen sollte eine allergologische Beurteilung nach 4 bis 6 Wochen angeboten werden, um das für die Reaktion verantwortliche Allergen eindeutig zu identifizieren und die erforderlichen Behandlungen zu definieren.

Antibiotika-Allergie

Fast jeder fünfte Mensch in unserer Bevölkerung gibt an, gegen Penicillin allergisch zu sein. In Wirklichkeit sind jedoch weniger als 5% der Bevölkerung allergisch. Dies hat zur Verwendung von weniger wirksamen, oft teureren Antibiotika geführt, die auch mehr Nebenwirkungen haben. Insbesondere wurde gezeigt, dass Patienten, die als allergisch gegen Penicillin gelten, häufiger postoperative Infektionen haben. Dies hat auch Konsequenzen für die öffentliche Gesundheit mit erhöhten Gesundheitskosten, Antibiotikaresistenz und längeren Krankenhausaufenthalten. Es ist auch wichtig zu erwähnen, dass bei einem bestimmten Patienten die Penicillinallergie im Laufe der Jahre tendenziell verschwindet: Mit 10 Jahren haben 9 von 10 Penicillinallergikern ihre Allergie verloren!

Wenn ein Patient eine Allergie gegen Penicillin meldet, ist es wichtig, genau zu wissen, um welches Medikament es sich handelt, welche Arten von Symptomen aufgetreten sind – um die Reaktion als unmittelbar oder verzögert einzustufen – und schließlich den Schweregrad der Reaktion zu bestimmen. Die Fortsetzung der Behandlung hängt stark von dieser anfänglichen Befragung ab. Abhängig von der Situation können Hauttests mit verschiedenen Antibiotika auf Penicillinbasis durchgeführt werden, unabhängig davon, ob ein Provokationstest folgt oder nicht, um die gute Verträglichkeit des Arzneimittels zu bestätigen. Dieser Test entspricht der Verabreichung des Arzneimittels in kleinen Dosen unter strenger ärztlicher Aufsicht. In einigen Fällen von Reaktionen, die nicht auf eine Allergie und / oder sehr alte Reaktionen hinweisen, kann dieser Test direkt im Wartezimmer des auf Allergologie spezialisierten Arztes durchgeführt werden. Die Suche nach IgE-spezifisch im Blut existiert, ist jedoch für Penicilline und für die meisten Medikamente von geringem Nutzen. Bei schweren verzögerten Reaktionen können Blutuntersuchungen durchgeführt werden (Lymphozyten-Transfor- mationstests), ohne dass der Patient wieder mit der betreffenden Substanz in Kontakt kommt. Am Ende der allergischen Beurteilung werden die Schlussfolgerungen in einen Allergiepass eingetragen, der dem Patienten ausgehändigt wird.

Es ist zu beachten, dass es bei einer unmittelbaren Allergie gegen Penicillin zu Kreuzreaktionen mit verwandten Familien kommt. Es wird geschätzt, dass ungefähr 2% der Kreuzreaktionen mit Cephalosporinen und 1% mit Carbapenemen. Diese Zahlen, die durch neuere Studien erhalten wurden, sind viel niedriger als die zuvor veröffentlichten. Wenn Sie eine unmittelbare Allergie gegen Penicillin haben, sollten diese beiden Familien von Arzneimitteln ebenfalls getestet werden.

Beachten Sie bei anderen Antibiotika, dass eine verzögerte Allergie gegen Bactrim relativ häufig ist. Es gibt jedoch keine Hauttests für dieses Antibiotikum. Falls unbedingt erforderlich, kann dieses Medikament gemäß einem Desensibilisierungsprotokoll erneut verabreicht werden. Alle Klassen von Antibiotika können eine allergische Reaktion auslösen, wobei die Spezifitäten für jede Klasse spezifisch sind.

Jeder Fünfte berichtet von einer Penicillinallergie wenn in Wirklichkeit <5% wirklich ist!

Allergie gegen radiologische Kontrastmittel

Eine Allergie gegen Kontrastmittel ist viel seltener als eine Allergie gegen Antibiotika. Eine gute Anzahl von Reaktionen, die als «allergisch» angesehen werden, sind tatsächlich Typ-A-Reaktionen (z. B. Hitzegefühl oder vagales Unbehagen). Die Prävalenz für jodierte Kontrastmittel, die für Scanner, Koronarangiographie usw. verwendet werden, liegt bei 0,15 bis 0,7%. und noch viel niedriger für Kontrastmittel auf Gadoliniumbasis, die für MRTs verwendet werden, im Bereich von 0,02 bis 0,09% der Injektionen. Die überwiegende Mehrheit dieser Reaktionen ist mild, es gibt jedoch einige Fälle schwerer oder sogar tödlicher Reaktionen. Gegen diese Produkte bestehen sofortige und verzögerte Allergien. Eine allergologische Beurteilung kann auch mit Hauttests durchgeführt werden, deren Empfindlichkeit (Fähigkeit, eine Allergie zu erkennen) jedoch weniger gut ist als bei Penicillinen. Diese Tests sollten idealerweise innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Reaktion durchgeführt werden.

Wenn nach einer Reaktion ein Kontrastmittel unbedingt wiederverwendet werden muss, ist es im Allgemeinen ratsam, während der Grundreaktion ein anderes als das betreffende Produkt zu verwenden. Im Falle einer sofortigen Reaktion wird häufig vor der Untersuchung eine Prämedikation mit Cortison und Antihistaminikum empfohlen. Diese Behandlung scheint nicht vor schweren Reaktionen zu schützen. Es hat sich auch nie als wirksam bei einer verzögerten Reaktion erwiesen und wird daher in diesem Fall nicht empfohlen. Infolgedessen wird im Falle einer Reaktion auf diese Produkte die Meinung eines auf Allergologie spezialisierten Arztes empfohlen.

Lassen Sie uns abschließend erwähnen, dass es keine Kreuzreaktion zwischen jodierten Kontrastmitteln, Meeresfrüchten, Amiodaron und Betadin gibt. Das Jod in all diesen Produkten ist nicht die Ursache der Reaktion und eine Allergie gegen Jod besteht nicht a priori. Ebenso gibt es keine Kreuzreaktion zwischen iodierten Kontrastmitteln (CT) und Gadolinium (MRI), deren chemische Struktur völlig unterschiedlich ist.

Es gibt keine Kreuzallergie zwischen Jodkontrastmitteln und Meeresfrüchten

Allergie und Unverträglichkeit gegen entzündungshemmende Medikamente

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente sind eine große Familie von Medikamenten, die in einer Vielzahl von Situationen, einschließlich der Schmerzkontrolle, eingesetzt werden. Aspirin ist der erste Vertreter dieser Wirkstoffklasse.

In den meisten Fällen sprechen die Patienten auf mehrere entzündungshemmende Medikamente an, einschließlich Aspirin. Die Reaktionen bestehen aus einer Verschlimmerung von Nesselsucht, Rhinitis oder Asthma. Es ist dann eine Unverträglichkeit gegenüber nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, die mit den Wirkmechanismen dieser Arzneimittel verbunden ist, nämlich der Blockierung eines Enzyms namens COX-1. Zehn Prozent dieser Patienten reagieren auch auf Paracetamol (Dafalgan), das in hohen Dosen eingenommen wird. Es ist dann Sache dieser Patienten, bei Bedarf eine Alternative zu finden. Im Allgemeinen wird ein Provokationstest mit einem selektiven COX-2-Inhibitor vorgeschlagen.

Die Unverträglichkeit gegenüber nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln ist im Allgemeinen durch Reaktionen auf mehrere verschiedene Moleküle und die Verschlimmerung eines zugrunde liegenden Nesselsucht oder Asthma gekennzeichnet!

Seltener kann ein Patient eine unmittelbare «klassische» Allergie gegen ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament aufweisen, die durch spezifisches IgE vermittelt wird. Es reagiert im Allgemeinen nicht auf andere entzündungshemmende Medikamente. Leider gibt es keinen validierten Hauttestfür diese Moleküle und die Arbeit des Allergologen besteht häufig darin, über einen oralen Provokationstest eine Alternative zu finden.

Intraoperative allergische Reaktion

Wenn während der Operation eine allergische Reaktion auftritt, können mehrere Medikamente beteiligt sein. In der Reihenfolge der Wahrscheinlichkeit sind es meistens die Curares, Medikamente, die an der Vollnarkose teilnehmen und zur Freisetzung der Muskeln verwendet werden, die die Ursache der Reaktion sind. Als nächstes folgen Antibiotika, die häufig zu Beginn des Verfahrens verabreicht werden, gefolgt von Latex und Chlorhexidin (einem Desinfektionsmittel).

Wenn eine Reaktion dieser Art auftritt, ist es wichtig, einige Wochen nach dem Eingriff eine allergologische Beurteilung durchzuführen, um das betreffende Arzneimittel zu identifizieren und sich besser auf mögliche zukünftige Eingriffe vorzubereiten. Hauttests werden dann mit den meisten während der Anästhesie verwendeten Medikamenten durchgeführt, um im Falle einer neuen Anästhesie Alternativen zu finden. Anschließend wird dem Patienten ein Allergiepass ausgehändigt.

Wenn eine Reaktion dieser Art auftritt, ist es wichtig, einige Wochen nach dem Eingriff eine allergologische Beurteilung durchzuführen, um das betreffende Arzneimittel zu identifizieren und sich besser auf mögliche zukünftige Eingriffe vorzubereiten. Hauttests werden dann mit den meisten während der Anästhesie verwendeten Medikamenten durchgeführt, um im Falle einer neuen Anästhesie Alternativen zu finden. Anschließend wird dem Patienten ein Allergiepass ausgehändigt.

Während einer intraoperativen allergischen Reaktion sind normalerweise die Curares (Muskelrelaxantien) beteiligt, gefolgt von Antibiotika, dann Chlorhexidin und Latex.

Schlussfolgerung

Arzneimittelallergien sind in Krankenhäusern und ambulanten Patienten relativ häufig und ihre Folgen sind nicht zu vernachlässigen.

Die Befragung ist im Management unerlässlich, ergänzt durch Hauttests und möglicherweise einen Provokationstest. Hauttests sind jedoch bei weitem nicht für alle Medikamente verfügbar. Eine allergologische Beurteilung sollte idealerweise in den Monaten nach der Reaktion angeboten werden, um die besten Chancen zu haben, das betreffende Medikament zu spezifizieren und im Falle zukünftiger Bedürfnisse Alternativen zu finden.